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代謝組學是后基因組時代迅速發展起來的新興學科,它主要是研究生物體內源性代謝物質的整體及其隨內因和外因變化的科學分支。代謝組學研究的是生物事件的終點,可以與生物時間建立直接的關系。腫瘤的發生發展過程伴隨著代謝的改變,對腫瘤樣本進行代謝組研究,可以對腫瘤進行早期診斷,并從代謝角度整體對腫瘤疾病進行分析、個體化治療及預后的判斷。
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腫瘤中代謝的研究
Odunsi等人應用代謝組學技術對38例卵巢癌上皮性癌、12例卵巢癌良性囊腫和53例正常婦女的血清樣本進行代謝物分析,能準確判定患者的疾病類型。除此之外,該技術還成功診斷出2例I期卵巢癌患者。
Fearon等對肺癌的研究發現,在腫瘤細胞能量供應不足時,會加速間質細胞中的脂肪氧化生成酮體,再通過酮體轉運載體輸送到附近的腫瘤細胞,進而轉變成乙酰CoA,通過三羧酸循環和氧化磷酸化為腫瘤細胞提供能量。
Csibi等研究發現,腫瘤細胞可以通過增強腫瘤間質細胞中的氨基酸降解,積累谷氨酰胺。谷氨酰胺對癌細胞的增殖和存活至關重要。
Sasano等人在乳腺癌內分泌治療的相關研究中,指出通過使用芳香化酶(尤其是17beta-HSDisozymes)抑制劑并監測瘤內其他酶系(尤其是STS)和相關微環境的變化情況,可以指導個體化的治療。
腫瘤樣本中的代謝改變有糖代謝改變、脂質代謝改變、氨基酸代謝改變、嘌呤嘧啶代謝改變等。
糖代謝改變是腫瘤中Z基本的改變。Chen等在SCID mice的基礎上建立了胃癌轉移組、非轉移組和對照組模型;Denkert等通過對比研究結直腸癌患者腫瘤組織與正常粘膜組織的代謝表征,發現惡性腫瘤細胞中代謝物改變具有以下基本特征,即檸檬酸減少、乳酸、6-磷酸葡萄糖、5-磷酸核糖增多。
脂類代謝改變也常見于各類腫瘤組織中。腫瘤細胞增殖過程中,細胞膜旺盛合成對膽堿的需求增大,膽堿代謝途徑改變,腫瘤細胞中含有膽堿的代謝物增多,基于此,11C-膽堿已作為一種放射性PET標記物應用于侵襲性前列腺癌骨轉移的檢測。
氨基酸是蛋白質合成的基本單位。Miyagi等對比研究肺癌、胃癌、結腸直腸癌、乳腺癌、前列腺癌患者于正常人的血漿游離氨基酸水平差異,發現谷氨酰胺、色氨酸、組氨酸、脯氨酸、鳥氨酸的特異性改變在五種腫瘤患者中均可檢測到。癌癥早期,所有氨基酸水平均下降,且統計學分析表明該結果與營養不良無關。
除了上述三大代謝改變外,腫瘤細胞中還發生著諸如嘌呤、嘧啶代謝等多種代謝改變。
不同代謝物及其腫瘤表征情況見下表:
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代謝相關技術
1)非靶代謝組學:即非目標代謝組學或發現代謝組學,無偏向性地對所有小分子代謝物同時進行檢測分析。
無偏向性的檢測腫瘤樣本中的所有代謝物,根據腫瘤組織和正常組織的代謝物差異分析,找尋腫瘤表征標記物。
2)靶向代謝組學:針對目標代謝物進行定性定量分析的一門研究,其中定量的過程中,需要首先建立目標代謝物的標準曲線,然后側能絕對定量分析。
通過對腫瘤樣本進行目標代謝物(糖類、氨基酸、脂肪酸等)進行靶向代謝研究,定量分析樣本差異,表征不同時期腫瘤代謝物的表現。
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